非EML4-ALK融合，约占ALK融合的15-20%左右，既往进行过一定的汇总：小z杂谈：非EML4-ALK融合的患者，ALK-TKI有效么？
近期，四川大学华西医院呼吸科团队报道了发现于肺腺癌中一种新的ALK融合，SLC8A1-ALK融合患者，使用阿来替尼敏感的Case。
一名41岁的中国女性不吸烟，因声音嘶哑持续2个月来我院就诊。胸部计算机断层扫描(CT)扫描显示左上叶有5.3cm×5.1cm肿块，转移至左肺动脉、双侧肺内、纵隔和双侧颈部淋巴结、肝脏和多处骨骼。患者接受了纤维支气管镜检查，病理诊断为IVB期腺癌。免疫组化分析显示CK7、甲状腺转录因子1(TTF-1)呈阳性表达，而P63、CK(5/6)呈阴性表达，表明肺肿瘤起源于腺癌。此外，ALK-V阳性染色和ROS-1表达阴性染色。
基于活检标本的61个基因组（Nova-Seq6000，IlluminaCorporation）对患者的肿瘤组织进行DNA水平的下一代测序，结果显示罕见的ALK重排SLC8A1-ALK（等位基因频率=10.39%）。
2021年2月开始使用阿来替尼（600mg，每日两次）治疗。治疗2个月后，重复CT扫描，影像显示病灶明显缩小至1.9cm×1.7cm。肿瘤侵犯左肺动脉和肝内转移灶也减少。根据实体瘤反应评估标准1.1，患者被认为已达到部分缓解(PR)。患者服药后PR疗效维持1年。迄今为止，患者继续服用阿来替尼，未观察到严重的不良反应。
讨论
ALK基因中最常见的突变形式是与另一个伴侣基因的基因易位，这导致融合癌基因。ALK重排产生ALK酪氨酸激酶，激活下游信号通路和SLC8A1基因的低表达，导致钙依赖性信号通路失调，促进细胞增殖和迁移，抑制细胞死亡。本例中，SLC8A1基因的外显子2与ALK基因的外显子20重排，形成新的融合基因SLC8A1-ALK。新型ALK融合蛋白通过二聚化激活RAS-MAPK和JAK-STAT下游信号通路来促进细胞增殖。根据现有研究的结果，SLC8A1-ALK融合被认为具有致瘤性。该案例表明这种新发现的SLC8A1-ALK融合患者受益于阿来替尼治疗。
【小结】
该病例报告的意义不仅在于报告肺腺癌患者中的新型SLC8A1-ALK融合，而且还报告了该患者使用阿来替尼治疗的后续情况。可为ALK驱动阳性肺腺癌患者的治疗提供有益的参考～
